四环素类药物冶什么病

抗生素

按结构类型分4类（作用机制）：

1.β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）；

2.大环内酯类（干扰蛋白质的合成）；

3.氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）；

4.四环素类（干扰蛋白质的合成）。

第一节　b-内酰胺类

（1）含四元 b-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）；

（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性。

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（3）均有可与酰基取代形成酰胺的 氨基，青霉素类6位，头孢菌素类7位；

酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质。

（4）都具有不对称碳，旋光性， 青霉素母核：2S、5R、6R；头孢霉素母核：6R、7R。

一、青霉素及半合成青霉素类

2.性质不稳定：

3.过敏反应：

外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应。

过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基。

4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。

半合成青霉素

这个考点的学习方法共4个代表药：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林。

1.药物名称记词干“西林”，双环基本结构；

2.性质同青霉素；

3.结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）；

4.其它各自的特点。

（一）氨苄西林

（1）化学性质同青霉素，可发生各种分解；

（2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；

（3）对酸稳定，可口服给药。

第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。

（二）阿莫西林

1.结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基；

2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体；

3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；

4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。

（三）哌拉西林

1.是氨苄西林引入极性较大的 哌嗪酮酸的衍生物；

2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱， 可抗假单孢菌；

3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药。

（四）替莫西林

6位有 甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。

总结：

二、头孢菌素及半合成头孢菌素类

共性：

结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）；

临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。

这个考点的学习方法，共8个代表药：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗。

1.药物名称记词干“头孢”，双环基本结构；

2.重点掌握头孢氨苄；

3.其它代表药结构特点记住与头孢氨苄的区别（3位和7位有不同取代基）；

4.其它各自的特点。

（二）头孢羟氨苄

1.结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基；

2.临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长。

（三）头孢克洛

1.结构特点：头孢氨苄的3位Cl取代；

2.临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林。

（四）头孢呋辛（新）

特点：

1.3位 氨基甲酸酯；

2.7位 顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。

3.本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。

（五）头孢克肟

特点：

1.3位 乙烯基；

2.7位 顺式的乙酸氧肟基，耐酶；

3.侧链 氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点；

4.不良反应为肠道功能紊乱，需停药。

（六）头孢曲松

特点：

1.7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位 氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。

2.可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病。

（七）头孢哌酮钠

特点：

1.3位硫代甲基 四氮唑杂环；

2.7位氨基上 哌嗪二酮（同哌拉西林）；

3.亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质。

（八）硫酸头孢匹罗（新）

特点；

1.7位同头孢曲松；

2.3位甲基上引入含有 正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广；

3.季铵，故口服不吸收，注射。

三、b-内酰胺酶抑制剂

非经典的b-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、 氧青霉烷类、单环b-内酰胺类。

β-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些β-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性。

按结构分两类：

四、非经典的b-内酰胺类抗生素（共二类）

（一）碳青霉烯类

（1）结构特点：去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性；

（2）使用特点：单独使用时， 受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用。

结构特点：3位吡咯烷杂环；

使用特点：不被肾肽酶分解，对大多数β-内酰胺酶稳定。

（二）单环b-内酰胺类

（1）第一个全合成的 单环b-内酰胺抗生素；

（2）N上连有强吸电子 磺酸基；

（3）2位甲基，增加对酶稳定性；

（4）副作用小，不发生交叉过敏。

第二节　大环内酯类抗生素

本节的学习方法

1.共有5个代表药：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 ，不需要掌握结构式。

2.以红霉素为重点，掌握大环内酯类的结构特点、理化性质、稳定性、毒副作用及使用的注意事项。

3.共同化学性质：酸碱不稳定，苷键水解，内酯环开环都降低活性。

4.其它4个药是红霉素结构修饰的耐酸抗生素，掌握各特点。

（一）红霉素

2.只能口服，在酸不稳定，易被胃酸破坏酸性条件下分子内脱水环合。

第三节　氨基糖苷类抗生素

本节学习方法：

1.代表药物共4个， 阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素，不需要掌握结构式。

2.以阿米卡星为代表，掌握氨基糖苷类结构特点、理化性质，稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项。

3.其它4个药各自的特点。

氨基糖苷类抗生素结构特征、性质及毒性：

1.是氨基糖与氨基醇形成的苷

2.◆氨基碱性，可形成盐；

◆ 含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；

◆ 具有旋光性。

3.对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）。

4.细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性。

1.阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易形成耐药。

2.引入的α-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳， 构型为L – （－） 型，活性强

L – （－） 型活性 ＞ DL（±） 型 ＞ D－（＋） 型。

特点：1.N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。

2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻

为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似。

四、硫酸庆大霉素（新）

混和物，广谱，可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小。

第四节　四环素类抗生素

本节学习方法：

1.广谱抗生素，对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，有耐药性和毒副作用

2.代表药物共5个，盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素，需要掌握结构式

3.以盐酸四环素为代表，掌握四环素类结构、理化性质、稳定性、产生毒副作用的机制及使用注意事项

4.其它4个药比照四环素，各自的特点

练习

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抗生素

最佳选择题

2.结构中含有季铵的药物是

A.氨苄西林

B.青霉素

C.头孢羟氨苄

D.头孢克洛

E.头孢匹罗

配伍选择题

[3～5]

A.米诺环素

B.青霉素

C.氨曲南

D.阿莫西林

E.舒巴坦

3.为单环的β–内酰胺抗生素

4.为β–内酰胺酶抑制剂

5.目前活性最好的四环素类抗生素

多选题

6.某1岁小儿患细菌性感染，以下哪些药物不能使用

A.阿米卡星

B.罗红霉素

C.硫酸奈替米星

D.硫酸庆大霉素

E.多西环素

答案将在下一期进行解答